二甲基亚硝胺模型

二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠模型

模型特点：二甲基亚硝胺（DMN）是一种肝毒性化合物，其可在线粒体中代谢为乙醇，乙醛进而使蛋白质交联；此外，DMN也可代谢产生活性甲基化基因，引起核酸、蛋白质的甲基化，导致肝细胞坏死，而且导致肝脏脂质过氧化，刺激HSC活化与胶原基因表达，引起肝纤维化。

技术细节：DMN按照10μg/kg的剂量腹腔给药4w后，模型组大鼠肝脏颜色变暗，部分表面呈颗粒状，边缘变钝，门静脉增粗．肝组织脏染色可见肝小叶结构破坏，肝索排列紊乱，汇管区肝细胞炎性细胞浸润，肝组织见较为广泛的出血坏死透明肝细胞增多；胶原染色见明显宽大的纤维间隔或假小叶，肝窦内连续或断续性环状胶原沉积。血清肝功能异常，ALT升高；肝组织SOD与GSH-PX活性下降，GSH含量下降，MDA含量上升。

检测指标：

1. 各类血清生化指标，ALT、AST、GGT、AKP、A/G等

2. 脏器指数

3. 肝组织匀浆中各类酶的活性

4. 病理组织切片